1)성인 및 12세이상의 소아:①발프로에이트를 투여받지 않은 환자:초기용량으로 첫 2주동안 50㎎을 1일 1회분씩 투여하고,다음 2주간은 1일 100㎎을 2회로 분할 투여한다. 이후에는 최적반응을 얻기위한 유지용량으로 1일 200~400㎎을 2회로 분할하여 투여한다. ②발프로에이트를 투여중인 환자:초기용량으로 첫 2주동안 25㎎을 2일 1회 투여하고, 다음 2주간은 25㎎을 1일 1회 투여한다. 이후에는 최적반응을 얻기 위한 유지용량으로 1일 100~200㎎을 1일 1회 혹은 2회로 분할하여 투여한다. 권장초기용량을 초과하지 말아야 한다.
* 성인 및 12세 이상의 소아(1일 용량, 추가요법)
제1·2주 제 3·4주 유지용량 소디움 발프로에이트를 투여받지 않는 환자 50mg (1일 1회) 100mg (2회로 분할) 200-400mg (2회로 분할) 소디움 발프로에이트를 투여중인 환자 12.5mg (25mg을 2일 1회 투여) 25mg (1일 1회) 100-200mg (1일 1회, 혹은 2회로 분할투여
- 권장초기용량을 초과하지 말아야 한다.
2)2~12세의 소아: ①발프로에이트를 투여 받지 않는 환자:초기 용량으로 첫 2주동안 2㎎/㎏을 1일 2회로 분할 투여하고, 다음 2주간은 5㎎/㎏을 1일 2회 분할 투여한다.이후에는 최적반응을 얻을때 까지 1~2주마다 최대 2~3㎎/㎏을 증량한다.최적의 반응을 얻기위한 통상 유지 용량은 5~15㎎/㎏/day로 1일 2회 분할하여 투여한다.
②발프로에이트를 투여중인 환자:초기 용량으로 첫 2주동안 0.2㎎/㎏을 1일 1회 투여하고, 다음 2주간은 0.5㎎/㎏을 1일 1회 분할 투여한다.이후에는 최적반응을 얻을때 까지 1~2주마다 최대 0.5~1㎎/㎏을 증량한다.최적의 반응을 얻기위한 통상 유지 용량은1~5㎎/㎏/day로 1일 1회 또는 2회 분할하여 투여한다.
* 2∼12세의 소아(1일 용량, 추가요법) 제1·2주 제 3·4주 유지용량 발프로에이트를 투여받지 않는 환자 2mg/kg (1일 2회 분할투여) 5mg/kg (1일 2회 분할투여) 5-15mg/kg (1일 2회 분할투여) 발프로에이트를 투여중인 환자 0. 2mg/kg (1일 1회 투여) 0.5mg/kg (1일 1회 투여) 1-5mg/kg (1일 1회 투여 또는 1일 2회 분할투여)
- 산출된 1일 용량이 2.5∼5mg이라면 처음 2주 동안에 격일로 5mg을 투여할 수 있다. 산출된 1일 용량이 2.5mg 미만이라면 이 약을 투여해서는 안된다.
③ 2∼6세의 환자들은 권장량의 상한치 용량이 유지용량이 될 가능성이 있다.
(3) 2세 미만의 소아 2세 미만의 소아에서의 이 약의 사용에 관한 정보는 충분치 않다.
(4) 고령자 고령자에서의 이 약의 사용에 관한 정보는 제한되어 있으므로 고령자에 대한 이 약의 유효성이 증명될 때까지는 사용이 권장되지 않는다. 다만, 부득이한 경우에 있어서는 신중히 투여하고 엄격히 모니터링하여야 한다(현재까지 고령자에서의 약물반응이 성인의 경우와 다르다는 것을 암시하는 증거는 없다.). 허가된 초회량 및 용량증가율을 준수할 것(일반적 주의 항 참조)
2. 단독요법 (1) 성인 및 12세 이상의 소아 초기용량은 첫 2주 동안 25mg을 1일 1회 투여하고, 그 다음 2주 동안은 50mg을 1일 1회 투여한다. 이후에는 최적반응을 얻을 때까지 1∼2주마다 최대 50∼100mg을 증량한다. 최적의 반응을 얻기 위한 통상 유지용량은 100∼200mg/일로, 1일 1회 또는 1일 2회 분할투여한다. 일부 환자에서는 원하는 반응을 얻기 위해 500mg/일의 용량이 필요하다.
* 성인 및 12세 이상의 소아(1일 용량, 단독요법)
제1·2주 제 3·4주 유지용량 25mg(1일 1회) 50mg(1일 1회) 100-200mg (1일 1회 또는 1일 2회로 분할투여)
(2) 2∼12세의 소아 12세 미만의 소아에서 이 약을 단독요법으로 투여하기 위한 기본 권장량을 뒷받침할 적절한 임상자료가 아직 충분치 않다.
사용상의 주의사항
사용상의 주의사항, 1. 다음 환자에는 투여하지 말 것. 1) 이 약에 과민반응을 나타내는 환자 2) 신장애 환자, 간장애 환자
2. 부작용 1) 이중맹검으로 실시한 임상시험에서 이 약을 부가적으로 투여한 환자 중 최고 10%까지 피부발진이 발생한 반면, 플라세보 복용환자군에서는 5%에서 발진이 발생하였다. 피부발진의 발생으로 2%의 환자는 이 약의 투여를 중단하였다. 발진은 보통 반점구진의 형태를 띠는데 투여시작후 8주 이내에 나타나며 투여를 중지하면 소실된다. 드물게 스티븐스-존슨증후군(피부점막안증후군) 및 리엘증후군(중독성표피괴사증)을 비롯한 생명을 위협하는 중증의 피부발진이 보고된 바 있다. 대부분의 경우 이 약의 투여를 중지하면 회복되지만, 몇몇 환자들은 영구 반흔이 되기도 하며, 이로 인한 사망례가 드물게 보고되었다. 2) 발열, 림프절장애, 안면부종, 혈액이상, 간이상 등을 포함한 다양한 형태의 전신증상과 연관된 과민반응의 일부로 발진이 보고되기도 한다. 이 증상의 임상적 중증도는 다양하게 나타난다. 드물게 파종성 혈관내 응고와 다기관부전(multiorgan failure)을 초래할 가능성도 있다. 발진이 명백히 나타나지 않더라도 과민반응의 조기 증상으로 발열, 림프절장애 같은 증상이 나타날 수 있다는 것을 염두에 두어야 한다. 만약 이러한 증후나 증상이 나타나면 즉시 환자를 세심하게 관찰하여 다른 병인이 확인되지 않는 한 이 약의 투여를 중지해야 한다. 3) 표준 항전간제에 이 약을 부가적으로 투여한 시험에서 보고된 다른 부작용으로는 복시, 시력혼탁, 현기, 졸음, 두통, 불안정, 피로감, 위장관장해 및 자극성과민성/공격성 등이 포함된다.
3. 일반적 주의 1) 현재까지의 자료에 의하면 투여초기에 권장용량을 초과하여 투여하거나 용량을 급격히 증가시키는 경우와 발프로산을 병용투여할 경우(라모트리진의 반감기가 약 2배까지 연장된다.) 발진의 발생률이 증가될 수 있다. 이러한 경우에는 모든 환자(성인, 소아)를 즉시 세심하게 관찰하여 발진이 라모트리진과 무관하다는 것이 입증되지 않는 한, 이 약의 투여를 중단해야 한다. 2) 이 약은 디히드로폴레이트 환원효소의 약한 억제제이므로 장기투여시 엽산 대사를 저해할 가능성이 있다. 그러나 이 약을 최장 1년까지 장기투여하는 동안 헤모글로빈치, 평균 혈구 용적, 혈청 또는 적혈구 내의 엽산 농도에 유의성 있는 변화를 초래하지 않았다. 3) 다른 항전간제와 마찬가지로 이 약의 투여를 갑작스럽게 중단할 경우 반동성 경련을 초래할 수 있으며 이러한 위험은 2주일간에 걸쳐 단계적으로 용량을 감소시킴으로써 피할 수 있다. 4) 이 약은 주로 간대사후 신장을 통해 배설되므로 특별한 연구가 실시될 때까지 이 약을 현저한 간장애 또는 신장애 환자에게 사용하는 것은 현재로서는 권장되지 않는다. 5) 광범위한 변이원성 시험 결과, 이 약은 사람의 유전자에는 위험성이 없는 것으로 나타났다. 6) 랫드 및 마우스를 대상으로 한 장기간의 시험에서 이 약은 발암성을 나타내지 않았다.
4. 상호작용 1) 이 약은 간의 산화성 약물대사효소를 임상적으로 유의성 있게 유도 또는 억제한다는 증거는 없다. 이 약은 자체 대사를 유도할 수 있으나 그 효과는 경미하며 임상적으로 유의성 있는 결과를 초래하지 않는 것으로 보인다. 2) 수명의 환자에서 다른 항전간제의 혈장농도가 증가되었다는 보고가 있었으나 대조시험결과 이 약이 병용투여한 타 항전간제의 혈장농도에 영향을 미친다는 증거가 나타나지 않았다. 시험관내(in vitro) 시험에 의하면 이 약은 다른 항전간제를 단백결합부위로부터 치환하지 않는 것으로 나타났다. 3) 12명의 여성 지원자들을 대상으로 한 임상시험에서 이 약은 경구용 피임제 복용시 에티닐에스트라디올 및 레보노르게스트렐의 혈장농도에 영향을 미치지 않았다. 그러나, 경구용 피임제를 복용하는 환자에게 다른 장기요법을 도입할 경우와 마찬가지로 월경출혈양상에 변화가 있을 때는 담당의사에게 보고하도록 해야 한다. 4) 간약물대사효소를 유도하는 항전간제(페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈, 프리미돈)는 이 약의 대사를 촉진시킨다. 5) 간약물대사효소를 억제하는 발프론산나트륨은 이 약의 대사를 억제하여 이 약의 반감기가 약 2배 연장된다.
5. 임부 및 수유부에 대한 투여 1) 동물을 대상으로 한 생식능력시험에서 이 약은 수태능력에 손상을 주지 않았다. 이 약이 사람의 수태능력에 미치는 효과에 대한 임상적 경험은 없다. 2) 이 약은 디히드로폴레이트 환원효소의 약한 억제제이다. 이론상으로는 임신 중 엽산 억제제를 투여할 경우 태아의 기형을 초래할 위험이 있으나 이 약의 경우 동물을 대상으로 사람의치료량을 초과하는 용량을 투여한 생식독성시험에서 기형발생을 나타내지 않았다. 3) 임부에 이 약을 사용할 경우의 안전성을 평가할만한 충분한 차료는 없다. 대부분의 약물과 같이 임신 중에는 담당의사가 이 약의 투여에 의한 유익성이 태아의 발달에 끼칠 수 있는 위험성을 상회한다고 판단한 경우를 제외하고는 이 약을 사용해서는 안된다. 4) 이 약 투여후 유즙으로 이행된 라모트리진이나 그 대사물의 농도에 관한 정보는 없다.
6. 과량투여시의 처치 1) 증상 및 증후 이 약을 과량투여한 경험은 없으나 이 약의 혈청농도가 매우 높은 환자(15 g/mL)에서 진정, 운동실조, 복시, 구역 및 구토 등이 보고되었다. 2) 치료 과량투여시에는 환자를 병원에 입원시키고 적절한 보조요법을 실시하여야 한다. 필요시 위세척을 해야 하는 경우도 있다.
저장방법 기밀용기, 실온 및 건소보관 사용기간 : 제조일로부터 36개월
제조원 제조의뢰자 GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd. 1061 mountain Highway, Boronia Victoria 3155, Australia 제조자 : Glaxo Operations UK Ltd Priory Street, Ware, Hertfordshire SG12 0DJ, UK --------------------------------------------------------
라믹탈 정(LAMICTAL)
상품명 라믹탈 정(LAMICTAL)
성분명 Lamotrigine
약효명 항경련제
효능 및 효과 국소발작, 전신긴장성, 간대성 발작치료
용법 및 용량 추가요법: 성인 및 12세이상의 소아: sodium valproate를 투여받지 않는 환자; 초기량으로 첫 2주동안 50mg을 1일 1회 투여. 다음 2주간은 1일 100mg을 2회 분복. 유지량은 1일 200-400mg을 2회 분할 투여. sodium valprate를 투여중인 환자; 초기량으로 첫 2주동안 25mg을 2일 1회 투여. 다음 2주간은 25mg을 1일 1회 투여. 유지량은 100-200mg을 1일 1회 또는 2회로 분복. 2-12세의 소아: 초기량으로 첫 2주동안 2mg/kg을 1일 2회 분복, 다음 2주간은 5mg/kg을 1일 2회 분복. 유지량은 5-15mg/kg를 1일 2회 분복. 단독요법: 초기량은 첫 2주동안 1일 1회 25mg,다음 2주동안 1일 1회 50mg,유지량은 100-200mg/kg을 1일 1-2회 분복.
용법/용량 추가요법: 성인 및 12세 이상 소아: valproate를 투여받지 않는 환자: 초기 첫 2주 동안 50mg을 1일 1회, 다음 2주간은 1일 100mg을 2회 분복, 유지 1일 200-400mg을 2회 분복. valproate 투여중인 환자: 초기 첫 2주 동안 25mg을 2일 1회, 다음 2주간은 25mg을 1일 1회, 유지 100-200mg을 1일 1회 혹은 2회로 분복. 2-12세의 소아: valproate 투여받지 않는 환자: 초기 첫 2주 동안 2mg/kg을 1일 2회 분복, 다음 2주간은 5mg/kg을 1일 2회 분복, 1-2주마다 최대 2-3mg/kg 증량, 유지 5-15mg/kg를 1일 2회 분복. valproate 투여중인 환자: 첫 2주 동안 0.2mg/kg을 1일 1회, 다음 2주간 0.5mg/kg을 1일 1회, 1-2주마다 최대 0.5-1mg/kg 증량, 유지 1-5mg/kg을 1일 1회 혹은 2회 분복. 단독요법: 12세 이상: 초기 첫 2주 동안 1일 1회 25mg, 다음 2주 동안 1일 1회 50mg, 유지 100-200mg을 1일 1-2회 분복.
- 간질치료제 라믹탈 영역 확대 - 장기 유지 치료 약물로는 1970년 대 리튬 승인 이후 라믹탈이 최초
2003-07-04 노스캐롤라이나 리서치트라이앵글파크 - GSK는 간질 치료제 라믹탈(라모트리진)이 양극성 1 장애 장기 유지 치료 약물로 미 FDA 승인을 획득했다고 발표했다.
미국 FDA는 지난 23일, 라믹탈을 급성 기분 장애 표준 치료를 받은 적이 있는 성인 양극성 1장애 환자의 기분 장애 에피소드(울증, 조증, 경조증, 조울증) 발현 시기를 지연시키는 유지요법 치료제로 승인하였다. FDA는 라믹탈이 양극성 장애 중 특히 울증 에피소드 발현 시기를 지연시키는 데 효과적이라고 밝혔다. 양극성 장애의 울증 유지 치료는 양극성 장애 치료에 있어서 의학적 관심이 높은 부분이다. 라믹탈이 급성 기분 장애 치료에 효과적인지에 대해서는 아직 명확히 입증되지 읺았다. 라믹탈은 리튬 약물 이후 FDA가 승인한 최초의 양극성 장애 유지 치료 약물이다.
감정이 고(조증), 저(울증) 상태를 급격히 오가는 양극성 장애 는 심각하고 만성적인 질환으로 미국에서도 가장 흔한 정신과 질환으로 꼽힌다. 최근 조사 결과에 따르면 미국 내에서만 8백 만 명, 30명 중 1명이 양극성 장애로 고통 받고 있다 고 한다. 이는 예전에 알고 있던 수치의 3배에 해당하는 것이다. 양극성 장애 환자를 대상으로 한 최근 연구 결과, 울증 상태의 시간이 조증 상태의 시간을 상회하는 것으로 나타났다. 이는 울증 상태가 더 많은 문제를 야기하며 치료에도 반응이 낮다는 것을 말한다. 자살 시도나 자살은 대부분 울증 상태 또는 조울증 혼합 에피소드 상태에서 발생한다.
클리브랜드 대학 병원 ‘기분 장애 치료 센터’ 소장이자 케이스 웨스턴 의과 대학 신경정신과 교수인 죠셉 R. 칼라브레스 교수는, “라믹탈이 양극성 장애의 장기 유지 치료에 효과적이라는 것은 매우 중요한 발견이다” 라고 언급했다. 그는 또, “FDA가 양극성 장애 유지 치료 약물로 승인한 것은 1970년 대 리튬 승인 이후 라믹탈이 처음이다. 또한, 양극성 장애 환자는 조증보다 울증 상태로 보내는 시간이 더 많은데, 라믹탈은 울증에 더 확실한 효과를 보인 것으로 나타났다.”고 강조했다.
이번 FDA의 승인은 조증이나 울증을 앓은 경험이 있거나 현재 앓고 있는 1,305명의 성인 양극성 장애 환자를 대상으로 18개월 간 진행한 2개의 무작위, 위약 대조 임상 시험 결과를 근거로 하고 있다. 스터디 결과, 라믹탈은 양극성 1 장애 환자의 울증, 조증, 경조증, 조울증의 기분 장애로 인한 인터벤션 시기를 현저히 늦췄다. 인터벤션은 기분 장애 에피소드로 인해 추가적인 약물 치료나 전기치료를 받는 것을 말한다. 특히, 최근에 울증 시기였던 환자들 중 라믹탈을 복용한 울증 환자들은 추가 인터벤션까지 평균 200일이, 위약 투여군은 평균 93일이 걸렸다. 이는 라믹탈이 위약 보다 무려 115%의 기간이나 더 인터벤션이 필요없었다는 결과이다. 또한, 최근 조증 또는 경조증 시기였던 환자들도 비슷한 양상을 보였는데, 라미탈 투여 환자들은 추가 인터벤션까지 평균 141일이, 위약 투여군은 평균 85일로 라믹탈이 66% 나 더 길었다. 이렇게 두 시험의 분석을 통해 라믹탈이 위약에 비해 울증이나 조증의 발생을 지연(울증에 더 효과적) 시키는 데 있어 통계적으로 유의성있게 효과적임이 밝혀졌다.
<양극성 장애> 양극성 1장애 : 1번 이상의 조증 혹은 “혼합” 에피소드를 경험, 또한 1번 이상의 주요 우울증 에피소드를 겪는다. 혼합에피소드는 일정 기간동안 조증과 울증 증상이 동시에 나타나는 것을 말한다. 양극성 2장애 : 1번 이상의 주요 우울증 에피소드 및 경조증 에피소드를 겪는다.
양극성 장애는 완치될 수는 없지만, 새로 개정된 APA(American Psychiatry Association)가이드라인은 “치료로 양극성 장애와 관련된 증상을 유의적으로 개선시킬 수 있다.”고 강조하고 있다. 양극성 장애의 가장 큰 위험 요인은 자살이다. 대부분의 자살은 울증 상태에서 빈발한다.
양극성 1장애 환자의 자살율은 무려 10~15%6로, 양극성 1장애를 심각하고, 치명적인 정신과 질환으로 꼽게 하는 주요한 원인이다. 또한, 연구원들은 양극성 장애를 앓고 있는 40% 이상의 환자가 알코올이나 약물과 관련된 문제를 안고 있다고 보고 있다. 치료 받지 않고 방치될 경우, 양극성 장애는 악화될 수 있고, 기분 장애 에피소드는 더욱 빈발하게 된다. 양극성 1장애에 대한 자세한 정보는 www.bipolar.com 에서 확인할 수 있다.
<라믹탈> 라믹탈은 전 세계 90개국, 5백만 명의 환자들에게 사용되고 있다. 라믹탈은 1994년도 미국 출시 이후, 2세 이상의 소아 및 성인의 부분 발작 보조 치료제로처방되고 있다. 라믹탈은 또 2세 이상 소아 및 성인의 레녹스 가스타우트 증상의 전신 발작 치료제로도 적응증을 받았다. 단독으로 효소 유도 항전간제를 쓰고 있던 성인 부분 발작 환자인 경우, 라믹탈 단독 요법으로 바꿀 수 있도록 허가 받았다.
영국 국립임상연구소(NICE)는 테그레톨(카바마제틴) 에필림(발포로에이트) 등 기존 치료제에 효과가 없는 간질 환자에게 차세대 항경련제 사용을 장려하고 있다.
차세대 치료제는 기존 치료제에 비해 훨씬 많은 비용이 드는 문제점이 있다. 이 치료제들은 현재 전체 항경련제 처방의 20%에 해당되는 반면 치료비의 69%를 차지한다.
차세대 치료제는 △화이자의 뉴론틴(가바펜틴) △글락소스미스클라인(GSK)의 라믹탈(라모트리진) △UCB제약의 켑프라(레베티라세탐) △노바티스의 트리렙탈(옥스카르바제핀) △세팔론의 가비트릴(티아가빈) △존슨＆존슨의 토파맥스(토피라메이트) △아벤티스의 사브릴(비가바트린) 등이다.
NICE는 또 내약성이 좋지 않거나 금기, 약물상호작용 등 기존 치료제 사용이 부적절하다고 판단되는 환자에게도 이 치료제들를 추천하고 있다. ---------------------------------------------------------
출처: 숙명여대 의약품정보연구센터 홈페이지
질문 양극성 장애(Bipolar disorder)에 있어서 lamotrigine의 치료제로서의 역할은 무엇입니까? 답변 ◈ 양극성 장애 양극성 장애(Bipolar disorder, 兩極性障碍)란 감정장애의 일종으로서 어떤 기간동안 우울하거나 들뜨는 두 가지 상반된 기분이 일정한 기간을 두고 번갈아 나타나는 정서장애이다. 한번 또는 그 이상의 조증 기간이 있는 것이 특징이며 이런 경우 예외 없이 한번 또는 그 이상의 주요 우울 기간이 있게 마련이다. 양극성 장애를 세분해서 조증과 우울증의 기간이 수일 간격으로 교대되면 혼합형이라 하며 그렇지 않은 경우는 증상형태에 따라 조증 또는 우울증으로 분류한다. 조울장애(manic-depressive disorder, 조울병)이라고도 부른다. 1), 2)
조증(躁症)이란 이유 없이 기분이 좋아지거나 자신감이 증대, 과대해지고 잠을 적게자더라도 피곤한 줄 모르는 증상을 보이며 평소보다 수다스러워지거나 횡설수설하기까지 한다. 생각이 많아지면서 사고의 속도가 빨라지고 평소보다 산만해지며 신경 쓰는 일이 잡다한 것에 이르기까지 증가한다.
우울증(憂鬱症)은 그 반대로 일상생활에서 흥미나 쾌락의 상실, 우울, 희망이 없고 침체된 기분, 자극에 민감한 반응등 기분의 장애가 뚜렷한 증세를 주증상으로 하는 질환이다. 힘이 없고 입맛도 없으며 활동이 줄고 심하면 자살충동을 느낀다. 정신상태나 신체상태 혹은 주변환경에 흡족하지 못하고 부정적으로 생각되며 쉽게 피로를 느끼고 자책감이나 죄책감을 자주 느낀다.
◈ 양극성 장애의 주요 사용 약물
양극성 장애는 약물치료가 주된 치료법이다. 양극성 장애는 병 자체가 장시간을 두고 볼 때 재발성이기 때문에 발병시 빨리 발견해서 치료하는 것이 효과적이다. 치료약물로는 lithium, carbamazepine이 수년 동안 주치료제로 사용되어지고 있으며 특히 최근에는 lamotrigine의 양극성 장애 치료제로써의 역할에 대한 평가와 연구가 활발하게 이루어지고 이루어 지고 있다. 3)
■ Lithium
급성 우울기에서는 항우울제를 쓰지만 양극성 장애의 경우 우울상태는 쉽게 조증상태로 넘어가는 수가 있고, 조증을 치료하면서 우울증에도 치료효능을 지니고 있기 때문에 항우울약보다 lithium이 선택적이다. 하지만 lithium은 치료량과 치사량의 간격(치료지수, therapeutic index, TI)이 좁아 사용이매우 까다로운 치료제이다. 투여시 흔히 나타나는 부작용으로는 위장장애(더부룩함, 소화불량, 구역, 구토, 설사 등), 피부염, 손떨림 등이다. 특히 유의해야할 점은 신체 내 수분 변동 즉, 탈수상태가 악순환 되면서 이로 인한 lithium 급성중독상태가 유발되는 것이다. 수년씩 lithium을 복용하는 경우 나타날 수 있는 경우 부작용을 예방하기 위해 정기적으로 진찰을 받아야한다.(갑상선 기능과 신장 기능 검사) 4)
■ Lamotrigine
작용기전 (Mechanism of action) 시냅스전막(pre-synaptic membrane)의 전위 의존성 Na+ 채널(voltage-dependent sodium channel)에작용하여 slow inactivation을 선택적으로 지연시킴으로써 흥분성의 아미노산인 glutamate의 방출을 억제하여 정상적인 신경균형(neuronal balance)를 유지한다.
양극성 장애에 대한 lamotrigine의 효능 최근 1차 치료제(lithium, carbamazepine 등)로 잘 조절되지 않는 양극성 장애에 있어서 lamotrigine의 효과에 대한 연구 및 평가가 보고되고 있다. * 적응증(Indication) 국소발작 및 전신성 강직성-간대성 발작(tonic-clonic seizure)의 치료(add-on therpy),partial seizures의 단일요법제*, Lennox-Gastaut syndrome*의 보조치료제5)
양극성 장애에 대한 lamotrigine의 용법/용량 (Dosage and Administration) ① 상용량은 50-250 mg/day 이며 최대 500-700 mg/day 까지 증량 가능하다. ② Valprpate를 병용하는 경우 대사억제 작용이 있으므로 초기용량은 1/4로 시작하고 유지 용량은 1/2량을 1회 혹은 2회 분할 투여한다.
임상 사례 및 실험(case report & clinical trials) Fatemi SH외 미국의 연구진들은 carbamazepine 또는 valproate등으로 잘 치료되지 않는 조울증환자 7명에 대한 연구결과를 발표하였다. Lamotrigine을 1일 200-400 mg 단독 또는 다른약과 병용하여 투여하였는데, 8주 후 2명은 증세가 크게 호전되었고, 2명은 어느정도 개선되었고, 1명은 소화기 부작용으로 투약을 중지하였으며, 2명은 lamotrigine에 반응하지 않았다.이로써 lamotrigine이 양극성 장애에 효과가 있는 것으로 보여지지만 더 많은 연구가 요구된다. 6) Labbate와 Rubey는 48세 양극성 장애 환자에게 lamotrigine을 병용 투여한 결과 괄목할만한 치료 효과를 나타냄을 발표하였다. Lithium, carbamazepine과 동시에 desipramine, sertraline 등의 항우울제를 복용하고 있는 환자로 경조증(經躁症, hypomania), 과다행동과 수면장애 증상을 나타내었다. 이 환자에게치료 초기 lamotrigine을 25 mg/d를 투여하였으며 6주 동안 500 mg/d을 투여하였다. 두 달 후 단계적으로 타 약물 처치를 중단하였으나 이 환자는 전 보다 나은 기분호전과 조울증상 완화 및 정온 효과를 나타내었다. 또한 부작용에 대한 증상도 보이지 않았다. 7)
Calabrese et al은 양극성 장애로 인해 신체적, 성적으로 쇠약한 상태이고 무기력감과 자살충동 증상을 나타내는 49세 환자를 대상으로 lamotrigine의 효과에 대해 실험하였다. 이 환자는 3년간의 lithium 복용과 4년간의 fluoxetine 단일 요법 치료를 받았으며, 3주 동안 carbamazepine을 복용하였으나 당시 구역증상으로 carbamazepine의 투약을 중지한 상태였다. 이 환자에게 치료 초기에 lamotrigine을 25 mg/d 투여했으며 7주 이상 200 mg/d을 투여했더니 치료 11개월 후 양극성 장애 증상이 완화되었으며 약물의계속적인 투약에 대해서도 문제점이 발견되지 않았다. 8)
Kusumakar 와 Yatham는 양극성 장애를 앓고 있는 7명의 환자를 대상으로 lamotrigine 투여 실험하였다. 이들 환자의 평균 연령은 30세이며 평균 9번의 장애를 가지고 있었던 환자들이다.이들에게 1일 2회 25 mg을 초기량으로 하여 투여하고 4주 이상 1일 2회 최대량을 75 mg으로투여하였더니 1명은 2주 후, 3명은 4주 후 증상 개선을 보였고 4명은 치료기간 말기에 호전됨을보였다. 9)
사용상 주의점(Precaution and Contraindication) Kotler M등은 이중맹검으로 실시한 임상시험에서 이 약을 부가적으로(add-on therapy) 투여한 환자 중 최고 10%까지 피부발진(maculopapular rash)이 발생한 반면, placebo 복용 환자군에서는 5%에서발진이 발생하였다. 발진은 보통 반점구진의 형태를 띠는데 투여 시작 후 8주 이내에 나타나며 투여를중지하면 소실된다. 10) 드물게 Stevens-Johnson syndrome(피부점막안증후군), Toxic epidemal necrolysis(중독성표 피괴사증, 리엘증후군)을 비롯한 생명을 위협하는 중증의 피부 발진이 보고된바 있다. 대부분의 경우 이 약의 투여를 중지하면 회복되지만, 몇몇 환자들은 영구 반흔이 되기도 하며, 이로 인한 사망례가 드물게 보고되었다. 11)
발진이 명백히 나타나지 않더라도 과민반응의 조기증상으로 발열, 림프절장애 같은 증상이 나타날 수 있다는 것을 염두에 두어야 한다. 만약 이러한 증후나 증상이 나타나면 즉시 환자를 세심하게 관찰하여 다른 병인이 확인되지 않는 한 이 약의 투여를 중지해야한다.
상호작용(Drug interaction) 투여초기에 권장 용량을 초과하여 투여하거나 용량을 급격히 증가시키는 경우와 valproate에 병용시 발진의 발생률이 증가될 수 있다. 이러한 경우에는 환자를 세심하게 관찰하여 발진이 lamotrigine과 무관하다는 것이 입증되지 않는 한, 이 약의 투여를 중단하여야한다.간약물대사효소억제와 관련하여 glucuronidation을 억제 시켜 lamotrigine의 반감기가 약 2배로 연장된다(70시간).
국내 시판 제품 제품명 : 라믹탈 정 제조회사 : 한국 GlaxoWellcome 함량 : 25 mg, 50 mg, 100 mg
◈ 결 론 현재로선 lamotrigine은 glutamate의 방출을 억제하는 작용기전을 가지며 국소 발작등의 치료 요법에 보조제로 사용되고 있으며 최근 양극성 장애에 있어서 lamotrigine의 치료 효과에 대한 평가가 시도되고 있다. 그러나 고려될 수 있 일반적인 임상 응용을 위해선 적절한 치료 용량, 안전성, 유효성, 치료 이점 등에 대한 더 많은 연구가 행해져야 한다.
◈ 참고문헌
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이우주 著, 표준의학사전
The Annals of pharmacotherapy. February 2000;34:258-62
AHFS Drug Information. 1999
Product labeling. Lamictal(lamotrigine). Research Triangle Park,NC:Glaxo Wellcome, February 1999
Fatemi SH, Rapport DJ, Calabrese JR, Thuras P. Lamotrigine in rapid-cycling bipolar disorder. J Clin Psychiatry 1997;58:522-7
Labbate LA, Rubey RN. Lamotrigine for treatment-refractive bipolar disorder(letter). Am J Psychiatry 1997;154:1317
Calabrese JR, Bowden CL, Sachs GS,Ascher JA, Monaghan E,Rudd GD.A double-blind placebo-controlled study of lamotrigine monotherapy in outpatients with bipolar Ⅰdepression. J Clin Psychiatry 1999;60:79-88
Kusumakar V,Yatham LN.Lamotrigine treatment of rapid-cycling bipolar disorder. Am J Psychiatry 1997;154:1171-2
Kotler M, Matar MA. Lamotrigine in the treatment of resistant bipolar disorder. Clinical Neuropharmacol 1998;21:65-7
Ferrier IN. Lamotrigine and gabapentin. Alternatives in the treatment of bipolar disorder.Neuropsychobiol 1998;38:192-7
