용법/용량: 성인 (18세 이상)
이 약은 팔리페리돈으로서 6mg을 1일 1회 아침에 경구투여한다. 이 약은 음식과 함께 투여 또는 공복에 투여를 일관되
게 하고 바꾸어 투여하지 않는다. 초기 용량 조절은 필요하지 않다. 일부 환자는 1일 1회 팔리페리돈으로서 3~12mg의 용량범위
에서 저용량 또는 고용량이 유익할 수 있다. 용량 조정은 임상 재판정 후에만 실시해야 한다.
이 약은 액체와 함께 통째로 삼켜 복용해야 하며 씹거나 자르거나 분쇄해서는 안된다. 약물은 조절 속도로 약물을 유리하도
록 디자인 된 비흡수성 막 안에 함유되어 있다. 불용성 core 성분과 함께 정제 모양의 막은 몸 밖으로 배설된다. 대변에
서 정제 모양의 배설물을 발견하여도 염려할 필요가 없다.
[간장애 환자]
경도 및 중등도의 간장애 환자에서 용량조정은 필요하지 않다.
[신장애 환자]
• 경증 신장애 환자(크레아티닌 클리어런스 50ml/min 이상 80ml/min 미만): 초기 권장용량으로 3mg 1일 1회 투여할 수 있다 임상 재판정 후 1일 최대 6mg까지 증량할 수 있다.
• 중등증 신장애 환자(크레아티닌 클리어런스 30ml/min 이상 50ml/min 미만): 권장용량은 3mg 1일 1회이다.
• 중증 신장애 환자(크레아티닌 클리어런스 10ml/min 이상 30ml/min 미만): 초기 권장용량으로 3mg 2일 1회 투여할 수 있다. 임상 재판정 후에만 3mg 1일 1회 투여한다.
[고령자]
정상 신기능(크레아티닌 클리어런스 80m/min 이상)의 고령자에 대한 권장 용량은 정상 신기능의 성인과 동일하다. 그러
나, 고령자는 신기능이 감소될 수 있으므로, 신기능 상태에 따라 용량 조정이 필요할 수 있다. (용법ㆍ용량 중 '신장애 환자'
항 참조)
사용상 주의사항: 1. 경고
1) 치매 관련 정신병을 앓고 있는 고령자에서의 사망률 증가
비정형적 항정신병약을 투여받은 치매 관련 정신병을 앓고 있는 고령자의 사망률이 위약에 비해 증가하였다.
이러한 환자군을 대상으로 한 17건의 위약 대조 임상시험(10주간)에서 이 약 투여군은 위약 대조군에 비하여 사망 위험
의 증가가 1.6~1.7배 높은 것으로 나타났다. 10주간 이 약을 투여받은 피험자들의 사망률은 4.5%, 위약 대조군의 사망률
은 2.6%였다. 사망의 원인이 다양함에도 불구하고, 대부분심부전, 심장마비 등의 심혈관계 질환 또는 폐렴 등의 감염성 질환으
로 사망하였다. 따라서 이 약은 치매 관련 정신병을 앓고 있는 고령자에는 투여하지 않는다.
2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.
1) 이 약에 대한 과민증이 있는 환자
2) 리스페리돈에 대한 과민증이 있는 환자
3) 중증의 소화기관 협착 환자들(병리학적 또는 의인성)이나 연하곤란이 있는 환자 또는 정제를 삼키는데 유의한 어려움이 있는 환자
4) 수유부
5) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로 드물게 일어나는 갈락토스 불내성, Lapp 릭타아제 결핍증, 혹은 글루코스갈락토스 흡수장애의 유전적 질환을 가진 환자에는 이 약을 투여해서는 안 된다.(‘인베가서방정 3mg’에만 해당)
3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.
1) 심혈관 질환(심부전, 심근경색증 또는 허혈, 전도이상 등), 뇌혈관 질환이나 저혈압을 일으킬 수 있는 상태(탈수, 혈액량 감소 등)로 알려진 환자
2) 간질 환자(기존의 정형적인 신경이완제들이 발작 역치를 낮추는 것으로 알려져 있으므로 간질 환자에게는 신중히 투여한다.)
3) 신장애 환자
4) 중증의 간장애 환자(중증의 간장애 환자에 대해서는 연구되어 있지 않다.)
5) 당뇨병 환자
6) 체온을 상승시킬 수 있는 상태를 경험할 환자(과격한 운동, 과도한 열에의 노출, 항콜린성 활성이 있는 약물 병용투여 또는 탈수된 환자)
7) 파킨슨씨병이나 Lewy Bodies 치매환자
8) 발작 위험이 있는 노인 치매 환자
9) 흡인 폐렴의 위험이 있는 환자
10) 임부
4. 이상 반응
1) 임상시험 자료
3건의 위약 대조, 6주, 이중맹검, 고정용량 임상시험에 참가한 정신분열증 환자 1205명에서 이 약의 안전성을 평가하였
다. 이 약을 투여한 피험자에 대한 아래 나타낸 정보는 3, 6, 9, 12mg의 권장 1일량을 투여한 피험자의 통합 자료에 근
거하였다. 신체 분류와 이상반응/이상 약물반응(ADR) 용어는 MedDRA 에 근거하였다.
(1) 임상시험자료 : 단기간, 위약 대조, 고정용량 시험에서의 이상반응
표 1에는 이 시험에서 이 약을 투여한 피험자의 1% 이상의 발현율로 보고된 이상반응과 위약 투여 피험자보다 이 약을 투여한 피험자에서 더 높은 빈도로 보고된 모든 투여 유발 이상반응을 인과관계와 무관하게 나타내었다.
표1. 3건의 위약대조, 6주, 이중맹검, 고정용량 임상시험에서 이 약 투여한 정신분열증 피험자에서 1% 이상 보고되고 위약군 보다 더 높은 빈도로 나타난 투여유발 이상반응. 인과관계와 무관.
[&C1]
[&C2]
(2) 임상시험자료 : 단기간, 위약 대조, 고정용량 시험에서의 이상 약물반응
이 약을 투여한 피험자의 2% 이상에서 가장 빈번히 보고된 이상약물반응(ADR)은 다음과 같다. : 두통(13.2%), 빈
맥(6.6%), 정좌불능(6.5%), 동빈맥(5.3%), 추체외로 장애(5.4%), 졸음(4.9%), 어지러움(4.8%), 진정
(4.2%), 떨림(3.4%), 긴장 과도(2.8%), 근 긴장이상(2.6%), 기립성 저혈압(2.5%), 입마름(2.4%)
용량과 관련된 것으로 나타난 ADR 은 다음과 같다. : 체중 증가, 두통, 타액 분비과다, 구토, 운동이상, 정좌불능, 근긴장이상, 추체외로 장애, 긴장 과도, 파킨슨증
정신 분열증 피험자를 대상으로 한 3건의 위약 대조, 6주, 이중맹검, 고정용량 임상시험에서 이 약을 투여한 피험자(850명)에서 다음과 같은 이상 약물반응(ADR)이 보고되었다. 다음의 용어 및 빈도가 사용되었다. :
- 매우 자주: 10% 이상
- 자주: 1% 이상 10% 미만
- 때때로: 0.1% 이상 1% 미만
- 드물게: 0.01% 이상 0.1% 미만
- 매우 드물게: 0.01% 미만
이상 약물반응의 대부분은 경도-중등도이었다.
심장 장애 : 자주 - 1도 방실 차단, 서맥, bundle branch block, 동빈맥, 빈맥
때때로 - 두근거림, 동부정맥
눈의 장애 : 때때로 - 안구회선
위장관 장애 : 자주 - 상복부통증, 입마름, 타액 분비 과다, 구토
일반 장애 : 자주 - 무력증, 피로, 때때로 - 부종
면역계 장애 : 때때로 - 아나필락시스 반응
조사 : 자주 - 체중 증가, 때때로 - 심전도 이상
대사 및 영양 장애 : 때때로 - 식욕 증가
근골격 및 결합조직 장애 : 때때로 - 근 경직
신경계 장애 : 매우 자주 - 두통,
자주 - 정좌불능, 어지러움, 근긴장이상, 추체외로 장애, 긴장과도, 파킨슨증, 진정, 졸음, 떨림
때때로 - 체위성 어지러움, 운동이상, 대발작 경련, 실신
정신과적 장애 : 때때로 - 악몽
생식계 및 유방 장애 : 때때로 - 무월경, 유방 분비물, 발기 부전, 유즙분비 과다, 여성형 유방, 월경불순
혈관계 장애 : 자주 - 기립성 저혈압, 때때로 - 저혈압, 허혈
(3) 임상시험자료 : 한국, 홍콩, 말레이시아, 싱가포르 및 대만의 정신분열병 환자를 대상으로 실시한 임상시험
표2. 위약- 및 활성군 대조, 6주, 무작위배정, 이중맹검 임상시험에서 1% 이상 보고되고 위약군 보다 더 높은 빈도로 나타난 투여유발 이상반응. 인과관계와 무관.
[&C3]
(4) 임상시험자료 : 중국의 정신분열병 환자를 대상으로 실시한 임상시험
표3. 활성군 대조, 6주, 무작위배정, 이중맹검 임상시험에서 이 약을 3~12mg/일 투여하였을 때, 1% 이상 보고되고 올란자핀 투여군 보다 더 높은 빈도로 나타난 투여유발 이상반응. 인과관계와 무관.
[&C4]
2) 고령자
이중맹검, 위약 대조 시험중 6주 동안 이 약 3~12mg 범위의 변동용량 (76명) 또는 고정 용량 (5명)을 1일 1
회 투여받은 고령(65세 이상)의 정신분열증 환자 81명에서 이 약의 안전성을 평가하였다. 이 자료가 고령자와 비고령 피험자 사이
의 전체적인 직접 비교를 고려하지는 않았지만, 안전성 양상은 2개 집단에서 유사하였다. 그러나, 이러한 제한된 근거와 일반 임상
적 경험에 의해, ADR 에 대한 고령자의 감수성이 더 큰 것을 배제할 수 없다.
3) 특별한 관심의 이상 반응
(1) 추체외로 증후군 : 3건의 위약대조, 6주, 고정용량 시험의 통합 자료는 투여 유발 추체외로 증후군에서 위약
(11%)과 이 약 3mg 및 6mg 용량(각각 13%, 10%) 사이에서 차이를 보이지 않았다. EPS에 대한 용량 관련성
은 이 약 고용량에서 관찰되었다(9, 12mg 용량에서 각각 25, 26%). EPS는 다음 용어의 통합 분석을 포함하였
다. ; 운동이상, 근긴장이상, 긴장과도, 파킨슨증, 떨림
(2) 체중 증가 : 3건의 위약 대조, 6주, 고정용량 시험의 통합 자료에서, 체중 7% 이상이라는 체중 증가 기준에 부
합하는 피험자 비율은 이 약 3, 6mg(각각 7%, 6%)에서는 위약 (5%)과 유사한 빈도이었고, 9, 12mg 에서는 체
중 증가 빈도가 더 높았다. (각각 9%, 9%)
4) 임상시험 : 장기간 위약대조 시험에서의 이상 약물반응
이 약의 안전성은 정신분열증 성인을 대상으로 이 약의 유지 효과를 판정하기 위한 장기간 시험에서도 평가하였다. 일반적으
로, 이 시험의 초기 14주, 공개기간 중 보고된 이상 약물반응의 유형, 빈도, 중증도는 6주, 위약 대조, 고정용량 시험에서 보
고된 것과 유사하였다. 이 시험의 장기간 이중맹검기 중 보고된 이상 약물반응은 초기 14주 공개기간에서 관찰된 것과 유형과 중증
도가 유사하였지만, 일반적으로 낮은 빈도로 나타났다.
5) 리스페리돈에서 보고된 안전성 정보
팔리페리돈은 리스페리돈의 활성 대사체이다. 이 약의 유리 양상과 약물동력학적 특성은 경구 속방유리 리스페리돈 제형에서 관찰
된 것과 상당히 다르다. 이 약에서 보고되지 않고 임상시험과 시판후 경험에서 리스페리돈에서 보고된 안전성 정보는 리스페리돈의 허가
사항을 참조한다.
6) 비정형성 항정신병약물군에서 보고된 안전성 정보
항정신병약 투여 시 QT 연장, 심실부정맥(심실세동, 심실성빈맥), 돌연사, 심장마비, Torsade de pointes이 나타날 수 있다.
5. 일반적 주의
1) 이 약은 치료적확증임상시험에서 식사와 관계없이 투여되어 안전성 및 유효성이 입증되었다. 그러나 이 약은 음식물과 함께 복용시 노출(약물동력학) 정도가 증가할 수 있다.
2) QT 연장
이 약은 QT 보정 간격의 증가를 유발한다. 이 약은 QT 보정 간격 연장을 유발하는Class 1A (퀴니딘, 프로카인아미
드 등) 또는 Class III (아미오다론, 소타롤 등) 항부정맥약, 항정신병약(클로로프로마진, 치오다진 등), 항생제(가티플록
사신, 목시플록사신 등) 또는 기타의 QT 보정 간격 연장을 유발하는 약물과 병용 투여해서는 안 된다. 또한 선천적으로 QT 간격
연장증후군 환자나 부정맥의 병력을 가진 환자에 사용해서는 안 된다.
torsade de pointes 또는 돌연사의 위험이 증가시킬 수 있는 환경은 다음과 같다.
① 서맥
② 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증
③ QT 보정 간격을 연장시키는 다른 약물
④ 선천적 QT 간격연장증후군
QT 간격에 대한 이 약의 영향은 정신분열증 및 정신분열증과 연관된 정동장애를 앓고 있는 성인을 대상으로 한 이중 맹
검, 활성 대조(목시플록사신 400 mg 단회투여), 다기관 QT 시험과 6주간 정신분열증 성인 환자를 대상으로 한 위약 및 활
성 대조군 고정 용량 유효성 임상시험 3건으로 평가하였다.
QT 시험(피험자수: 141명)에서 경구 속방 유리 팔리페리돈 8 mg 투여군(44명)에서 8일째 투여 1.5시간 후
의 QT 보정간격 연장지속시간은 평균 12.3 msec (90% 신뢰구간: 8.9~15.6)를 보였고, 표준 아침식사와 함께 투여
시 평균 항정 혈장 농도(Cmax ss = 113 ng/mL)는 이 약의 최고 용량인 12 mg 투여시
(Cmax ss = 45 ng/mL) 보다 2배 이상 높았다. 같은 시험에서 경구 속방 유리 팔리페리돈 4 mg 투여군의 평균 항
정 혈장 농도(Cmax ss)는 35ng/mL, 2일째 투여 1.5시간 후의 QT 보정간격 연장지속시간은 평
균 6.8 msec (90% 신뢰구간: 3.6~10.1)를 나타냈고, 60 msec 초과의 변화를 보이거나 QT 보정간격 연장지속
시간이 500 msec를 초과한 피험자는 없었다.
3건의 고정용량 치료적확증임상시험에서는 각 시간별 ECG를 측정하였으며, 이 약 12 mg 용량 투여군의 단 1명의 환자
만 6일째 한 시점에서 60 msec 초과의 변화를 보였다. 이 3건의 임상시험에서 QT 보정간격 연장지속시간이 500 msec
를 초과한 피험자는 없었다.
3) 악성 신경마비 증후군 (Neuroleptic Malignant Syndrome, NMS)
고체온증, 근강직, 자율신경 불안증, 의식변화, 혈청 크레아티닌 포스포키나제 수치 상승과 같은 악성 신경마비 증후군
이 이 약을 포함한 항정신병 약물에서 나타난다고 보고된 바 있다. 추가적인 임상 증상에는 마이오글로빈뇨증(횡문근 용해증)과 급
성 신부전이 포함될 수 있다. 악성 신경마비 증후군을 나타내는 증상이나 증후가 나타나면, 이 약을 포함한 모든 항정신병 약물을 중
단해야 한다.
4) 만발성 운동장애
도파민 수용체 길항 특성이 있는 약물은 주로 혀와/또는 안면의 rhythmical, 불수의 운동의 특징이 있는 만발성 운동
장애 유도와 관련된다. 만발성 운동장애의 증상과 증후가 나타나면, 이 약을 포함한 모든 항정신병 약물의 중단을 고려해야 한다.
5) 고혈당
이 약의 임상시험에서 당과 관련된 이상반응이 드물게 보고된 바 있다. 당뇨병 환자와 당뇨병 발생에 대한 위험 인자가 있는 환자에서 적절한 임상 모니터링이 권장된다.
6) 기립성 저혈압
이 약은 α-수용체 차단 효과로 일부 환자에서 기립성 저혈압을 유발할 수 있다. 이 약은 심혈관 질환(심부전, 심근경색
증 또는 허혈, 전도이상 등), 뇌혈관 질환이나 저혈압을 일으킬 수 있는 상태(탈수, 혈액량 감소, 항고혈압제 투여 등)로 알려
진 환자에서는 신중하게 사용해야 한다.
7) 간질
다른 항정신병 약물과 마찬가지로, 이 약은 간질의 병력이 있거나 간질 역치를 잠재적으로 낮추는 다른 상태인 환자에서는 신중하게 사용해야 한다.
8) 고프로락틴혈증
도파민 D2 수용체를 길항하는 다른 약물들과 마찬가지로, 이 약은 장기간 투여시 프로락틴 농도를 증가시키고 지속시킨
다. 이 약은 다른 항정신병약보다 프로락틴 농도를 높게 유지시키는 리스페리돈과 유사한 프로락틴 증가 효과를 보인다. 고프로락틴혈증
은 시상하부의 GnRH를 억제하여 뇌하수체 생식샘자극호르몬(gonadotrophin)의 분비를 감소시키고, 이로 인해 남녀 환자
의 성선자극호르몬의 생성을 감소시켜 생식능력을 저해한다. 프로락틴 증가 약물을 복용한 환자에서 젖분비과다, 무월경, 여성형유방
증, 발기부전이 보고된 바 있으며 생식샘저하증과 관련된 고프로락틴혈증의 지속은 남녀에서 모두 골밀도 감소를 유도한다고 알려져 있
다.
조직배양실험에서 유방암환자의 약 1/3은 프로락틴에 의존적이며, 프로락틴은 이전에 유방암 진단을 받은 환자가 이 약을 사용
하고자 할 때 매우 중요하게 고려되어야 하는 인자이다. 마우스와 랫트에서의 리스페리돈 발암성시험에서 뇌하수체, 유선, 췌장암이 관
찰되었다(‘12. 기타’항 참조).
임상시험이나 역학조사에서 이 계열의 약물의 장기간 투여와 발암성 사이의 관계가 밝혀지지는 않았지만, 이를 뒷받침할 자료는 매우 제한적이다.
9) 자살
정신질환에서는 자살충동의 가능성이 있으므로, 자살의 위험성이 높은 환자의 경우 약물치료를 하는 동안 면밀히 관찰해야 한다. 과잉투여의 위험성을 줄이기 위해 이 약은 가능한 가장 소량으로 처방하여야 한다.
10) 위장관 폐색 가능성
이 약은 비변형성으로, 소화기관 내에서 그 모양이 거의 변하지 않기 때문에, 일반적으로 중증의 소화기관 협착 환자들(병리학
적 또는 의인성)이나 연하곤란이 있는 환자 또는 정제를 삼키는데 유의한 어려움이 있는 환자에게는 투여하지 않는다. 비변형성 방
출 조절 제형을 협착 환자들에게 투여시 폐색성 증상이 드물게 보고된 바 있다. 이 약은 방출 조절 디자인의 약물이므로 정제 전체
를 삼킬 수 있는 환자에게만 투여하도록 한다.
11) 연하곤란
식도 비운동성과 흡인은 항정신병약 사용과 관련이 있다. 흡인폐렴은 진행된 알쯔하이머성 치매 환자의 이환률 및 사망률의 흔한 원인이다. 이 약 및 다른 항정신병약을 흡인폐렴 환자에게 사용할 때는 주의하여야 한다.
12) 파킨슨씨병 및 Lewy Body 치매
파킨슨씨병이나 Lewy Bodies 치매환자는 악성 신경마비 증후군의 위험과 항정신병 약물에 대한 민감성이 증가할 수 있으
므로, 이러한 환자에게 이 약을 포함한 항정신병 약물을 처방할 때 약물투여의 유익성과 위험성을 평가해야 한다. 이러한 민감성 증가
의 증상에는 혼동, 둔마, 자주 넘어지는 자세 불안정과 추체외로 증상이 포함될 수 있다.
13) 지속발기증
알파 수용체 차단 효과를 가지는 약물은 지속발기증을 유발하는 것으로 보고된 바 있다. 이 약의 임상시험에서 지속발기증은 보고된 바 없지만, 이 약은 이러한 약물학적 활성을 가지므로 이러한 위험과 관련될 수 있다.
14) 체온 조절
체온을 감소시키는 신체의 능력 장애가 항 정신병 약물 때문에 나타난다. 과격한 운동, 과도한 열에 노출, 항콜린성 활성
이 있는 병용 약물 투여 또는 탈수된 환자와 같이 체온을 상승시킬 수 있는 상태를 경험할 환자에 이 약을 처방할 때 적절한 주의
가 권장된다.
15) 항구토 영향
이 약의 전임상 시험에서 항구토 영향이 관찰되었다. 이러한 영향이 사람에서 일어난다면 어떤 약물의 과량투여 증상 및 증후나 위장관 폐색, 레이 증후군 및 뇌종양과 같은 상태를 은폐할 수 있다.
16) 이 약은 정신 집중을 필요로 하는 활동을 방해하거나 시각적인 문제를 유발할 수 있다. 따라서 개개인에 대한 감수성이 알려질 때까지 환자는 운전이나 기계조작을 하지 않도록 한다.
17) 이 약은 남용, 내성, 또는 신체적 의존성에 대한 그 잠재성에 대해 동물 또는 인간에서 체계적으로 연구되지 않았
다. 판매하였을 때 중추신경계 작용 약물이 오용, 전용되거나 남용될 정도에 대한 예측을 하는 것은 불가능하다. 따라서 피험자의 약
물 남용 이력을 주의 깊게 평가하여야 하고, 이러한 환자에 대해 이 약의 오용 또는 남용(예, 내성 발현, 용량 증가, 약물을 찾
는 행동)의 징후에 대해 면밀하게 관찰하여야 한다.
18) 성별, 인종 또는 흡연 상태에 따라 이 약의 용량 조정은 권장되지 않는다.
19) 이 약에서 다른 항정신병약물로의 전환에 대해 전반적으로 수집된 자료는 없다. 그러나 항정신병약물은 약력학적 및 약동
학적 프로파일이 다르기 때문에 이 약에서 다른 항정신병약물로의 전환이 적절하다고 판단될 때에는 면밀히 감독하여야 한다.
6. 상호작용
QT 간격을 연장시킨다고 알려진 약물과 함께 처방시 주의를 요한다.
1) 이 약이 다른 약물에 영향을 미칠 가능성
이 약은 사이토크롬 P-450 isozyme에 의해 대사되는 약물과 임상적으로 중대한 약물동력학 상호작용을 유발할 것으
로 예상되지 않는다. 사람 간 microsome으로 실시한 in vitro 시험에서 이 약
은 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, CYP3A5를 포함하여 사이토크
롬 P450 isozyme에 의해 대사되는 약물의 대사를 저해하지 않았다. 따라서 이 약은 이러한 대사 경로로 대사되는 약물의 소
실을 임상적으로 유의하게 저해하리라 예상되지 않는다. 이 약은 효소 유도 특성을 가지는 것으로 예상되지 않는다.
이 약은 높은 농도에서 P-glycoprotein(P-gp)의 약한 저해제이다. In vivo 자료는 없으며 임상적 유의성도 밝혀진 바 없다.
이 약의 일차 중추신경계 영향을 고려하여, 이 약은 다른 중추신경계에 작용하는 약물 및 알코올과 병용시 주의해야 한다. 이 약은 레보도파와 기타 도파민 수용체의 영향을 길항할 수 있다.
기립성 저혈압에 대한 유발 가능성 때문에, 이러한 가능성이 있는 다른 치료 약물과 이 약을 투여할 때 상가적인 영향이 나타날 수 있다.
2) 다른 약물이 이 약에 영향을 미칠 가능성
이 약은 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A5의 기질이 아니다. 이는 이러
한 isozymes의 저해제나 유도제와 상호작용이 일어나지 않을 것임을 나타낸다. in vitro 시험이 CYP2D6
과 CYP3A4가 이 약 대사에 경미하게 관여될 수 있음을 나타내었지만, in vitro나 in vivo에서 이러한 isozyme
이 이 약의 대사에 중대한 역할을 하는 것을 나타내는 것은 없다. In vitro 연구에서 이 약은 P-gp의 기질임이 밝혀졌다.
이 약은 CYP2D6에 의해 제한적으로 대사된다. 건강한 피험자를 대상으로 한 상호작용 연구에서 이 약과 강력한 CYP2D6 저해제인 파록세틴을 함께 복용했을 때 임상적으로 유의한 약동학적 변화는 관찰되지 않았다.
이 약 1일 1회와 카바마제핀 200mg 1일 2회를 함께 복용한 환자에서 이 약의 항정상태(steady state)에서
의 평균 최대 혈장 농도와 AUC값은 대략 37% 감소하였다. 이는 카바마제핀에 의해 유도된 신장 P-gp에 의해 이 약의 신
장 제거율이 35% 증가한 것에 기인한다. 또한 미변화체의 뇨배설은 약간 감소하는 것으로 나타났는데 이는 카바마제핀을 함께 복용하
는 것이 이 약의 생체이용율이나 CYP 대사에 미치는 영향이 적은 것을 의미한다. 카바마제핀 복용을 시작하는 경우 이 약의 용량
을 재평가하여, 필요하다면 이 약의 용량을 증량해야 한다. 반대로 카바마제핀 복용을 중단하는 경우 이 약의 용량을 재평가하여, 필
요하다면 이 약의 용량을 감량해야 한다.
생리적인 pH 하에서 양이온인 팔리페리돈은 신장에서 반은 여과, 반은 능동 수송으로 주로 미변화 상태로 배설된다. 능동적
인 신장 양이온 약물 수송을 저해하는 것으로 알려진 약물인 트리메토프림의 병용 투여는 이 약의 약물동력학에 영향을 미치지 않았다.
3) 이 약과 리스페리돈의 병용 사용
이 약과 리스페리돈의 병용 사용은 연구되지 않았다. 이 약은 리스페리돈의 주요 활성 대사체이므로 리스페리돈을 이 약과 병용 투여할 경우에는 상가적인 팔리페리돈 노출을 고려해야 한다.
7. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 임부
사람 임신 중 사용시 이 약의 안전성은 확립되지 않았다. 어떠한 동물 시험에서도 최기형성은 나타나지 않았다. 고용량의 팔리
페리돈을 투여한 실험실적 동물에서 태자 사망이 약간 증가한 것으로 나타났다. 이러한 고용량은 모체에 독성이 있었다. 최대 사
람 노출량의 20-34배 노출에서 자손은 영향을 받지 않았다. 이 약은 이익이 위험을 상회할 경우에만 임신중 사용해야 한다. 사람
에서 분만 및 출산에 대한 이 약의 영향은 알려지지 않았다.
임신 후기(마지막 3개월) 중 항정신병 약물의 사용은 신생아에서 회복가능한 추체외로 증상과 관련되었다.
2) 수유부
팔리페리돈의 동물 시험과 리스페리돈의 인체 시험에서 팔리페리돈은 유즙으로 분비되었다. 따라서 이 약을 투여중인 여성은 수유해서는 안된다.
8. 소아에 대한 투여
18세 미만 환자에서 이 약의 안전성 및 유효성은 연구되지 않았다.
9. 임상검사치에의 영향
3건의 위약 대조, 6주, 고정용량 시험의 통합 자료에 근거하여, 혈청 프로락틴의 중앙값 증가가 이 약을 투여한 67%
의 피험자에서 관찰되었다. 그러나 프로락틴 관련 이상반응(예, 무월경, 젖흐름증, 여성유방증)은 2%의 피험자에서 관찰되었다. 혈
청 프로락틴 농도의 최대 평균 증가는 일반적으로 투여 15일째 관찰되었지만, 시험 종료시에도 초기값 이상이었다.
10. 과량투여시의 처치
1) 증상 : 일반적으로 예측된 증상과 증후는 이 약의 알려진 약물학적 영향 즉, 졸음과 진정, 빈맥과 저혈압, QT 연
장, 추체외로 증상이 과도하게 나타나기 때문이다. 급성 과량투여의 경우, 다양한 약물 관여의 가능성을 고려해야 한다.
2) 처치 : 처치 필요 및 회복을 판정할 때 이 약의 서방 유리 특성을 고려해야 한다. 이 약에 대한 특정 해독제는 없
다. 일반적인 보조 처치를 실시해야 한다. 기도를 확보 및 유지하며 적절한 산소공급과 환기를 보장해야 한다. 심혈관 모니터링
을 즉시 실시하고 부정맥 가능성을 위해 연속 심전도 모니터링을 포함해야 한다. 저혈압과 순환 허탈은 정맥 체액 주사 및/또는 교감
신경 흥분제와 같은 적절한 방법으로 처치해야 한다. 위세척 (삽관 후 환자가 의식이 없다면) 및 활성탄을 하제와 함께 투여하는 것
을 고려해야 한다. 중증 추체외로 증상의 경우, 항콜린제를 투여해야 한다. 환자가 회복할 때까지 밀접한 감독 및 모니터링을 계속
해야 한다.
11. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 이 약은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.
2) 이 약은 수분을 피해서 보관한다.
3) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.
12. 기타
전임상 안정성 자료
1) 독성 : 도파민 D2 수용체를 길항하는 다른 약물과 마찬가지로, 이 약은 반복 투여 독성시험에서 혈청 프로락틴 수치를 상승시켰다.
2) 발암성 : 리스페리돈의 활성 대사체인 팔리페리돈의 발암 가능성은 마우스와 랫트에서 실시된 리스페리돈의 시험에 근거하
여 판정하였다. 리스페리돈을 10mg/kg/day 까지의 용량으로 마우스에게 18개월, 랫트에게 25개월동안 투여하였다. 뇌하
수체선종, 내분비 췌장 선종과 유선 선암이 통계적으로 유의하게 증가하였다. 유성, 뇌하수체 및 내분비 췌장 종양의 증가는 다른 항
정신병 약물 만성 투여후 설치류에서 관찰되었고 연장된 도파민 D2 길항에 의한 것으로 판단되었다. 사람에서의 위험 측면에서 설치
류에서 이러한 종양 발견의 관련성은 알려지지 않았다.
3) 변이원성 : Ames 복귀 돌연변이 시험, 마우스 임파종 분석 또는 랫트 소핵 시험에서 이 약의 변이원성 가능성의 증거는 나타나지 않았다.
4) 수정능의 장애 : 이 약 투여는 프로락틴 및 중추신경계-매개 영향을 유발하였지만, 수컷 및 암컷 랫트에서 수정능은 영
향을 받지 않았다. 모체에 독성인 용량에서, 암컷 랫트는 산자(live embryo) 수가 약간 저하됨을 나타내었다.
