아리피프라졸

아리피프라졸

체계적 명칭 (IUPAC 명명법)
7-{4-[4-(2,3-Dichlorophenyl)piperazin-1-yl]butoxy}-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one
식별 정보
CAS 등록번호	129722-12-9
ATC 코드	N05AX12
PubChem	60795
드러그뱅크	DB01238
켐스파이더	54790
화학적 성질
화학식	C23H27Cl2N3O2
분자량	448.385 g/mol
SMILES	eMolecules & PubChem
약동학 정보
생체적합성	87%[1][2][3]
단백질 결합	>99%[1][2][3]
약물 대사	간 (대부분 CYP3A4, CYP2D6에 의해 대사[1][2][3])
생물학적 반감기	75 시간 (대사 활약시간은 94시간)[1][2][3]
배출	신장 (27%; <1% 변하지 않음), 대소변 (60%; 18% 변하지 않음)[1][2][3]
처방 주의사항
허가 정보	유럽 의약청:바로가기, 미국 식품의약국:바로가기
임부투여안전성	B3(오스트레일리아) C(미국)
법적 지위	처방전 필요 (S4) (오스트레일리아) ℞-only (캐나다) POM (영국) ℞-only (미국)
투여 방법	경구, 근육주사

아리피프라졸(Aripiprazole)은 일본 오츠카 제약이 개발한 조현병 치료제이다. 오츠카제약의 상표명인 아빌리파이(Abilify)로도 알려져 있다. 상표명은 조현병(정신분열병) 환자의 능력(Ability)을 만족(Satisfy) 시켜주는 효과적인 조현병 치료제라는 뜻에서 지어졌다.

목차

효능 및 효과

아리피프라졸 제제의 조현병 치료제 '아빌리파이'는 2002년 11월 미국 FDA에서 조현병 치료제로 판매 승인을 받았으며, 현재 유럽을 비롯한 전세계 45개국에 판매되어 '아빌리파이'는 조현병 치료제 시장에서 압도적인 매출을 잠식하고 있다.

아리피프라졸은 조현병 치료제 중 유일무이하게 도파민 부분 효능제로, 도파민 분비를 차단하는 도파민 길항제와는 달리 도파민 D2 수용체에 부분적으로 작동하여, 도파민이 과도하게 분비된 상태에서 도파민의 농도를 낮춰주는 길항제로, 도파민 분비량이 부족한 상태에서는 도파민 효능제로 작용하여 도파민의 분비량을 일관성있게 안정시켜, 조현병(정신분열병)의 양성 및 음성 증상 개선은 물론, 체중 증가 및 추체 외로계 장애(EPS)와 같은 부작용을 유발시키지 않기 때문에 장기 복용에 적합 하므로 내약성이 우수하다.

또한, 양극성 장애의 급성 조증에도 효과를 나타내어 정신 질환의 광범위한 치료가 가능하지만, 정신 분열병을 수반하는 주요 우울 장애 치료의 부가 요법제의 적응증을 조현병 치료제 중 유일무이하게 획득함으로써 치료의 영역의 확장을 이루었다. 따라서, 급성 및 만성의 정신 질환 및 기분 조절 장애에 강력한 임상효과와 적은 부작용으로 환자의 높은 복용 순응도를 기대할 수 있다.

주의 및 부작용

• 인식력과 운동 수행 능력 장애 : 조현병 치료제 아리피프라졸은, 대부분 판단, 사고, 운동 능력을 혼돈시킬 수 있다. 아리피프라졸을 복용하는 환자들에게 바람직하지 않은 영향을 주지 않음이 확실해질 때까지 환자들에게 자동차를 비롯한 위험한 기계 조작은 주의시켜야 한다.

• 자살 위험 : 조현병을 비롯한 조울증, 우울증은 자살 위험성이 내재되어 있으므로 자살 위험성이 매우 높은 환자들에 대해 약물 치료시 철저히 감독해야 한다. 영국 아스트라제네카사의 조현병 치료제인 '쎄로켈(쿠에티아핀)' 처럼, 성인의 우울증 치료를 위한 주요 우울 장애 치료의 부가 요법제로 승인 되어 있으므로, 자살 목적 등 과량 투여의 위험을 막기 위해 환자 관리에 필요한 최소량으로 처방해야 한다.

• 충동성 조절 장애 : 미국 식품 의약국(이하 FDA)이 조현병 치료제인 아리피프라졸의 시판 후 평가 중 발생한 유해사례에 강박 장애, 제어할 수 없는 충동성 조절 장애 및 빈도를 알 수 없는 병적 도박과 성욕 항진증이 보고 됐음이 이상 반응에 추가됐다. 미국 식품 의약국(이하 FDA)은 병적 도박에 대한 부작용은 약물 라벨에 포함돼 있지만 이 경고만으로는 충동성 조절 장애 등의 위험성을 배제할 수 없다며 경고 이유를 밝혔다. 일반적 주의 사항에 병적 도박과 관련해 아리피프라졸로 치료받는 환자에게서 시판 후 이상 반응으로 병적 도박이 보고된 바 있다며 도박에 대한 이력이 있는 환자는 병적 도박의 위험성이 증가될 수 있으며 주의 깊게 모니터링 해야 한다고 당부했으나, 약물 복용에 따른 충동성 조절 장애는 약물 투여량을 점진적으로 줄이거나 중단하면 사라졌다고 전했다.

특허 분쟁

일본 오츠카사의 물질 특허는 대한민국에서는 2014년 3월초에, 미국에서는 2015년 4월에 만료되었다.

이에 세계 각국의 제약사에서 제네릭 의약품을 많이 출시했다. 대한민국의 제약사에서 출시된 동일 성분 제네릭 의약품은 아리피졸(환인제약), 레피졸(명인제약) 등이 있다. 오츠카사는 정신분열병 이외에 양극성 장애, 주요 우울 장애 치료의 부가 요법제 등 기타 용도에 대하여 2022년까지 보호되는 용도 특허를 가지고 있다. ^[4] 환인제약, 명인제약 등 국내 업체들은 동일 성분 제네릭 의약품의 허가 범위에 조현병을 뺀 적응증을 제외하기로 한국오츠카와 2013년에 합의하고 허가를 받았으나, 2015년에 이중 영진약품과 동화약품이 용도특허 무효 신청을 냈다. ^[5]

적응증(適應症)

• 조현병(정신분열병)
• 양극성 장애와 관련된 급성 조증 및 혼재 삽화의 치료
• 주요 우울 장애 치료의 부가 요법제(우울증, 우울 상태)
• 소아 및 청소년의 뚜렛 장애 및 자폐 장애와 관련된 과민증

단. 아빌리파이와 동일 성분의 제네릭 의약품의 경우, 기 허가된 정신 분열병 외에 나머지 적응증은 2022년까지 용도 특허가 보호되어, 해당 용도 발매시 특허 분쟁의 소지가 있음.